我们独家的鲨鱼平台
传统的脊椎动物免疫球蛋白（Ig）是由两个重链和两个轻链组成的四聚体，其中每个链的可变区域（VH和VL）组装在一起形成抗原结合位点。
1993年，由Hamers-Casterman等人领导的研究团队在骆驼科动物（尤其是美洲骆驼和骆驼）的血清中发现了仅含重链的抗体。两年后，有报道称鲨鱼和其他软骨鱼类也产生一种独特的仅含重链的抗体，称为Ig新抗原受体（IgNARs）。这些抗体是鲨鱼免疫系统特有的，与骆驼科动物中发现的仅含重链的抗体在结构上有所不同。
VHH与vNAR的区别：
骆驼科动物中发现的仅含重链的抗体由两个相同的重链组成。每个重链包括两个恒定域（CH2和CH3）、一个铰链区域和一个负责抗原识别的可变VHH域。VHH域通过三个互补决定区（CDR1、CDR2和CDR3）促进与抗原的结合。
相比之下，IgNAR由两个相同的重链组成，每个重链包括五个恒定域（CNAR1-5）和一个负责抗原识别的可变vNAR域。vNAR域通过CDR1、CDR3和两个额外的小HV环（HV2和HV4）与抗原结合。值得注意的是，vNAR属于Ig超家族，并且具有仅由八个链股组成的ß-夹心状折叠结构。
为什么使用vNARs？
- 由于与哺乳动物VH区域进化距离较远，能够更有效地检测人类抗原。
- 独特的抗原结合区结构丰富了表位多样性，可广泛覆盖多种抗原。
- 由于鲨鱼血液中尿素浓度高，具有卓越的耐高pH、高温和有机溶剂的性能。
- 较低的交叉反应性，特别针对哺乳动物生物标志物，确保更高的特异性。
- vNARs不结合哺乳动物Fc受体，避免了流式细胞术中常见的IgG抗体引起的血小板激活。
- vNARs不与类风湿因子结合，减少了背景干扰，防止假阳性结果。
- 使用vNARs对抗补体成分进行准确测量，避免激活补体系统和产生虚假结果。
Jotbody的方法：来自白斑竹鲨的纳米抗体
来自多种鲨鱼物种（包括护士鲨和细齿犁头鳐）的IgNAR的vNAR是骆驼科动物衍生产品的有效替代品。然而，鲨鱼物种的体型庞大、无法圈养、成熟速度缓慢、性情凶猛且行为难以预测等问题是阻碍vNAR衍生产品取得成功的主要障碍。
为了解决这些问题，我们建立并验证了一种纳米抗体发现平台，使用本地的小型鲨鱼物种——白斑竹鲨，这种鲨鱼常被作为家庭水族馆的观赏鱼。白斑竹鲨以温顺和体型较小而闻名，可以进行大规模饲养，并以较低成本生产出优质的纳米抗体。
藉由閱讀Pharma Focus Asia網站上的全面文章「單域抗體：藥物中的優勢和應用」，深入探索奈米抗體的突破性領域。
文章連結：https://www.pharmafocusasia.com/articles/single-domain-antibody
了解更多关于我们的工作：
- Bamboo sharks for affordable single domain antibody production. Front. Bioeng. Biotechnol. 9:792111
- Cas9-based local enrichment and genomics sequence revision of megabase-size shark immunoglobulin new antigen receptor loci. J Immunol. 2022 Jan 1;208(1):181-189
- The White-Spotted Bamboo Shark Genome Reveals Chromosome Rearrangements and Fast-Evolving Immune Genes of Cartilaginous Fish. Iscience. 2020; 23(11): 101754
