¿Por qué nanocuerpos?

Los anticuerpos convencionales son moléculas muy exitosas en aplicaciones biomédicas y han sido ampliamente utilizados en aplicaciones médicas. Son estructuras complejas, grandes proteínas heterotetraméricas que consisten en dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. La cadena pesada incluye tres dominios constantes (CH1-CH3) y un dominio variable (VH), mientras que la cadena ligera incluye un dominio constante (CL) y un dominio variable (VL). La unión al antígeno es mediada por los dominios variables de cada cadena.

Sin embargo, para aplicaciones específicas, su eficacia podría verse afectada debido a sus atributos inherentes. Por ejemplo, son moléculas grandes (~150 kDa), lo que limita su penetración en el tejido y/o tumor y su biodistribución. En segundo lugar, pueden provocar reacciones inmunitarias que neutralizan sus actividades, lo que a veces limita el uso a largo plazo de anticuerpos quiméricos y humanizados disponibles en el mercado. En tercer lugar, generalmente tienen una vida media sérica de varios días y esto limita su uso en la imagenología molecular debido a la intensidad de la señal de fondo. Además, son difíciles y costosos de producir, lo que impone una carga pesada en los presupuestos de atención médica e investigación.

El nanocuerpo, también llamado anticuerpo de un solo dominio, es la región variable aislada del dominio variable de unión al antígeno (VHH) del anticuerpo de cadena pesada de los camélidos o del dominio variable (vNAR) del receptor de nuevo antígeno de inmunoglobulina de los peces cartilaginosos. Con un tamaño de solo 12~15 kDa (2~4 nm), el nanocuerpo es el fragmento de unión al antígeno más pequeño descubierto hoy y tiene una gran cantidad de ventajas intrínsecas sobre los anticuerpos monoclonales convencionales.