Nuestra exclusiva plataforma de tiburones
Las inmunoglobulinas (Igs) convencionales de los vertebrados son tetrameros formados por dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, en las cuales los dominios variables de cada cadena (VH y VL, respectivamente) se ensamblan para formar el sitio de unión al antígeno.
En 1993, un equipo de investigación liderado por Hamers-Casterman et al. descubrió la existencia de anticuerpos de cadena pesada exclusivos en el suero de especies de camélidos, específicamente en llamas y camellos. Dos años después, se informó que los tiburones y otros peces cartilaginosos también producen un tipo distinto de anticuerpos de cadena pesada exclusivos, llamados receptores de nuevos antígenos Ig (IgNARs, por sus siglas en inglés). Estos anticuerpos son únicos en el sistema inmunológico de los tiburones y presentan diferencias estructurales con respecto a los anticuerpos de cadena pesada exclusivos encontrados en los camélidos.
VHH versus vNAR:
Los anticuerpos de cadena pesada exclusivos encontrados en los camélidos consisten en dos cadenas pesadas idénticas. Cada cadena pesada está compuesta por dos dominios constantes (CH2 y CH3), una región de bisagra y un dominio VHH variable responsable del reconocimiento de antígenos. La unión de antígenos por parte de los dominios VHH es facilitada por tres regiones determinantes de la complementariedad (CDRs, por sus siglas en inglés): CDR1, CDR2 y CDR3.
En contraste, los IgNAR están compuestos por dos cadenas pesadas idénticas, cada una de las cuales consta de cinco dominios constantes (CNAR1-5) y un dominio vNAR variable responsable del reconocimiento de antígenos. El dominio vNAR se une a los antígenos a través de CDR1, CDR3 y dos bucles HV adicionales pequeños (HV2 y HV4). Es importante destacar que los vNAR pertenecen a la superfamilia de las Ig y presentan una estructura plegada en forma de sándwich ß compuesta solo por ocho hebras.
¿Por qué utilizar vNARs?
- Superior detección de antígenos humanos debido a la distancia evolutiva de los dominios VH de los mamíferos.
- Una estructura de paratopo única enriquece la diversidad de epítopos para una amplia cobertura de antígenos.
- Excepcional resistencia a pH elevado, temperatura y solventes orgánicos debido a la alta concentración de urea en la sangre de los tiburones.
- Reducida reactividad cruzada, especialmente contra biomarcadores de mamíferos, asegurando una mayor especificidad.
- Los vNARs no se unen a los receptores Fc de mamíferos, evitando la activación de las plaquetas que se ve comúnmente con los anticuerpos IgG en ensayos de citometría de flujo.
- Reducción del fondo ya que los vNARs no se unen a los factores reumatoides, evitando resultados falsos positivos.
- Medición precisa de los componentes del complemento utilizando vNARs contra componentes anticomplemento, evitando la activación del sistema de complemento y resultados falsos.
Enfoque de Jotbody: Nanocuerpos de tiburones bambú con manchas blancas
El vNAR de IgNAR de varias especies de tiburones, incluyendo el tiburón enfermera y el tiburón wobbegong, es una alternativa válida a los productos derivados de camélidos. Desafortunadamente, el tamaño grande de las especies de tiburones, junto con la imposibilidad de su cautiverio, su madurez lenta, su temperamento agresivo y su comportamiento impredecible, son los principales obstáculos que dificultan el éxito de los productos derivados de vNAR.
Para abordar estos problemas, hemos establecido y validado una plataforma de descubrimiento de nanocuerpos utilizando una especie de tiburón local y pequeña, el tiburón bambú con manchas blancas, comúnmente mantenido como pez de acuario doméstico. Esta especie es conocida por su docilidad y tamaño pequeño, lo que permite una cría a gran escala y una producción rentable de nanocuerpos superiores.
Descubre el innovador campo de los nanocuerpos adentrándote en el completo artículo “Anticuerpos de Dominio Único: Ventajas y Aplicaciones en la Industria Farmacéutica” en el sitio web de Pharma Focus Asia (https://www.pharmafocusasia.com/articles/single-domain-antibody).
Lee más sobre nuestro trabajo:
- Bamboo sharks for affordable single domain antibody production. Front. Bioeng. Biotechnol. 9:792111
- Cas9-based local enrichment and genomics sequence revision of megabase-size shark immunoglobulin new antigen receptor loci. J Immunol. 2022 Jan 1;208(1):181-189
- The White-Spotted Bamboo Shark Genome Reveals Chromosome Rearrangements and Fast-Evolving Immune Genes of Cartilaginous Fish. Iscience. 2020; 23(11): 101754
